Несмотря на высокую приемлемость мифегина в форме монотерапии в первых исследованиях, эффективность метода была недостаточной для использования его в качестве полезной альтернативы хирургической процедуре, и эта эффективность быстро снижалась с увеличением гестационного возраста, что еще больше ограничивало применение данного метода. Кроме того, дополнительные проблемы были связаны с относительно высокой частотой сильных кровотечений, возникающих при неполном аборте.

Впоследствии было обнаружено, что мифегин повышает чувствительность миометрия к простагландинам и, следовательно, действует синергично с суб-абортивными дозировками экзогенных аналогов простагландинов. Этот синергизм был оптимальным при назначении простагландинов через 36 – 48 часов после назначения мифегина.

При сочетании мифегина с простагландинами эффективность метода повысилась настолько, что показатель продолжающейся беременности снизился приблизительно до 1%, и потребность в хирургическом вмешательстве по тем или иным причинам составляла около 1%.

В 1988г Агентство Франции по надзору над медикаментами одобрило комбинированную схему лечения мифегином и простагландином для прерывания беременности на сроке до 49 ДА. Эта схема включала назначение внутрь мифегина 600мг с последующим назначением внутримышечного сульпростона (Е1) или вагинального гемепроста (Е2) спустя 36 – 48 часов.

В 1992г внутримышечная лекарственная форма сульпростона была отозвана с рынка, поскольку его применение сопровождалось тяжелыми сердечно-сосудистыми реакциями (одна из них была с летальным исходом) при применении в форме монотерапии и в сочетании с мифегином. В связи с этим проводились исследования альтернативного простагландина мизопростола, применявшегося в комбинации с мифегином, которые подтвердили эффективность данной схемы лечения. В разрешении на продажу во Франции были внесены изменения, в соотвествии с которыми было одобрено применение перорального мифепристона 600мг совместно с пероральным мизопростолом 400мкг или вагинальным гемепростом 1мг в сроки до 49 ДА.

Мизопростол – это аналог простагландина Е1, выпускаемый в форме таблеток 200мкг для приема внутрь. Мизопростол хорошо переносится при применении по лицензированным показаниям и в рекомендуемых дозах, широко доступен и стабилен при комнатной температуре. Стандартные токсикологические исследования показывают, что назначение мизопростола не оказывает неблагоприятного влияния на фертильность, за исключением способности вызывать выкидыш. При проведении стандартных испытаний тератогенность, токсичность для эмбриона, канцерогенность или мутагенность не обнаружены. Однако применение мизопростола в форме монотерапии или в комбинации с мифепристоном в целях прерывания беременности приводило к аномалиям развития плода в случае неэффективности лечения.

Гемепрост также является аналогом простагландина Е1, входит в состав специальных вагинальных суппозиториев и предназначен для разрыхления шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности, терапевтического прерывания беременности во втором триместре и индукция аборта во втором триместре беременности, осложненной внутриутробной гибелью плода (до 5 суппозиториев в течение 24 часов).Учитывая лекарственную форму, гемепрост не стабилен при комнатной температуре и его следует хранить при – 10° С. Он является сильнодействующим препаратом простагландина, что сопровождается относительно высокой частотой побочных эффектов (тошнотой, рвотой, диареей).